powrót do spisu treści

powrót do listy numerów archiwalnych

powrót do strony głównej

Dialog: Ciąża ektopowa: leczenie chirurgiczne kontra farmakologiczne

Chirurgiczne leczenie ektopowej ciąży jajowodowej: postępowanie diagnostyczno-terapeutyczne

Errol R. Norwitz, MD, PliD, and Brian Walsh, MD From the Department of Obstetrics, Gynecology and Reproductive Biology, Brigham & Women's Hospital, Harvard University Medical School,Boston, Massachusetts. Reprint requests: Errol R. Norwitz, MD, PhD, Department of Obstetrics, Gynecology and Reproductive Biology, Brigham & Women's Hospital, Harvard University Medical School, 75 Francis Street, Boston, MA 02115. Tłumaczyła Anna Radzikowska

ABSTRAKT

Coraz więcej zwolenników zdobywają nieradykalne metody leczenia operacyjnego niepękniętej, ekto­powej ciąży jajowodowej (podłużne nacięcie jajowodu - podłużna salpingotomia) lub leczenie farmako­logiczne. W pracy tej dokonano przeglądu opinii na temat roli współczesnego postępowania chirurgicz­nego w leczeniu ciąży ektopowej oraz specyficznych korzyści płynących z przeprowadzania zabiegów nieradykalnych w porównaniu z leczeniem farmakologicznym. J Gynecol Tech 1996;2:9-12

Operacyjne usunięcie ektopowej ciąży jajowodowej jest stosowanym od dawna tradycyjnym postępowaniem, za­pobiegającym powikłaniom wynikającym z pęknięcia ja­jowodu i zagrażającym życiu krwotokom. Salpingotomia czyli wycięcie jajowodu podczas laparotomii (z jedno­stronnym usunięciem jajnika lub bez) było klasycznym sposobem postępowania operacyjnego. Ze względu na próbę zachowania drożności jajowodów, co umożliwia zajście w następną ciążę przez ten sam jajowód, popu­larność zyskała zmodyfikowana, nieradykalna („zacho-wawcza")forma tego zabiegu (podłużne nacięcie jajowo­du). Z tych samych powodów coraz częstsze jest lecze­nie farmakologiczne w niepękniętej, ektopowej ciąży ja­jowodowej. Najlepiej poznaną i obecnie najbardziej obie­cującą metodą leczenia farmakologicznego jest poda­wany ogólnie metotreksat (MTX)1•*. Próbowano również stosować inne środki (takie jak: prostaglandyny5, chlo­rek potasowy 6, hiperosmotyczne roztwory glukozy 7 i MTX podawany do jajowodu 8,9 lub RU 48610, osiągając różnego stopnia powodzenie. Korzyści płynące z poda­wania MTX, do jakich należą: niższy koszt terapii11, unik­nięcie znieczulenia ogólnego i brak ryzyka powstania urazów związanych ze stosowaniem narzędzi operacyj­nych, mogą przewyższać zalety leczenia operacyjnego 1. Z drugiej jednak strony, szybki rozwój nieradykalnych technik chirurgicznych przyczynił się do znacznego zmniejszenia ryzyka operacyjnego i w wielu przypad­kach może wiązać się z wyższymi odsetkami uzyska­nia drożności jajowodów i w następstwie tego wyższymi współczynnikami wystąpienia ciąży2'12"21.

W tym artykule przedstawiono korzyści płynące z ope­racyjnego leczenia ektopowej ciąży jajowodowej.

Nowoczesna diagnostyka ciąży ektopowej

Pomimo że pierwszymi objawami ciąży ektopowej mogą być: ból brzucha, krwawienie z dróg rodnych lub badalny we wczesnej ciąży guz przydatków, żaden z tych objawów nie jest cechą diagnostyczną2. Podobnie, brak stwierdzenia ciąży wewnątrzmacicznej w ultrasonografii przezpochwowej22 lub nieprawidłowy wzrost, ewentual­nie utrzymywanie się na stałym poziomie podjednostki beta gonadotropiny kosmówkowej (beta-hCG)1'2 ułatwiają ustalenie rozpoznania, jednak czasami mogą być mylą­ce. Pomimo postępów w monitorowaniu stężeń beta-hCG i ultrasonografii przezpochwowej, laparoskopia pozosta­je uznanym standardem w diagnostyce objawowej ciąży ektopowej, osiągając zarówno czułość, jak i swoistość rzędu 99%1 (Tabela 1).

Natychmiastowe leczenie ciąży ektopowej.

Laparoskopia, poza potwierdzeniem rozpoznania ekto­powej ciąży jajowodowej, pozwala też na dokładną oce­nę jajowodu (pęknięty lub niepęknięty) przed rozpoczę­ciem leczenia. Tylko podczas bezpośredniego uwidocz­nienia narządów miednicy mniejszej można z pewno­ścią rozpoznać pęknięcie jajowodu lub obecność krwia­ka otrzewnej-powikłań, które stanowią bezwzględne prze-ciwskazanie do leczenia farmakologicznego M.

Tabela 1. Badania diagnostyczne ciąży ektopowej

Badanie

Pozycja piśmiennictwa

Czułość (%)

Swoistość (%)

Monitorowanie beta-hCG

23

29-36

63-71

Ultrasonografia przezpochwowa

22

20-65

88-99

Laparoskopia

1

99

99-100



Równocześnie z ustaleniem rozpoznania można wyko­nać zabieg nieradykalny (podłużną salpingotomię), któ­ry nawet w 89% przypadków prowadzi do uzyskania droż­ności jajowodu, gdzie była zlokalizowana ciąża ektopo-wa, czego mogą dowodzić histerosalpingografia12'14 oraz późniejsze ciąże wewnątrzmaciczne występujące u 57-82% pacjentek2,14-21. Jeśli ciąża ektopowa wystąpi w ja-jowodzie niedrożnym na skutek blizn po poprzedniej ciąży ektopowej lub w jajowodzie zmienionym w duży wod­niak, a jajowód po stronie przeciwnej ma prawidłową budowę, jednostronna salpingotomia znacznie podwyż­sza współczynniki zajścia w następną ciążę19'24 a może być przeprowadzona w laparoskopii. Podczas laparosko­pii można również wykonać inne zabiegi chirurgiczne (ta­kie jak: podwiązanie jajowodów, wycięcie torbieli jajnika, plastykę jajowodów i usunięcie wyrostka robaczkowe­go), które oczywiście często nie należą do „ostrych sta­nów" lecz podnoszą dalsze, odległe wyniki operacji la-paroskopowych.

W tabeli 2 wymieniono swoiste zalety nieradykalnych zabiegów operacyjnych.

Pacjentki, które nie mogą być leczone metotreksatem

Tylko około 33% pacjentek z ciążą ektopową kandydu­je do leczenia MTX2. Do bezwzględnych przeciwskazań należą: niestabilność hemodynamiczna, objawy krwa­wienia do jamy otrzewnowej lub pęknięcia jajowodu, ob­niżanie się stężenia beta-hCG, co może odzwierciedlać samoistne obumarcie jaja płodowego lub pęknięcie jajo­wodu 25, chęć zachowania przez pacjentkę ciąży we-wnątrzmacicznej, objawy niewydolności nerek, wątroby i zaburzenia hematologiczne1-1,.26-29. W takich sytuacjach leczenie operacyjne jest postępowaniem z wyboru. Do względnych przeciwwskazań podawania MTX należą: stężenie beta-hCG powyżej 3500 mlU/ml, ciąża ektopowa większa niż 3,5 cm lub stwierdzenie czynności ser­ca płodu w przezpochwowym badaniu ultrasonograficz-nym 3A26-29.

Tabela 2. Zalety nieradykalnego postępowania operacyjnego w porównaniu z leczeniem farmakolo­gicznym (metotreksat) we wstępnej terapii niepękniętej ektopowej ciąży jajowodowej.

Lepsza diagnostyka

Natychmiastowe leczenie

Możliwość dokładnej oceny jajowodu (pęknięty czy niepęknięty) przed podjęciem leczenia

Możliwość jednoczasowego wykonania innych zabiegów, jeśli istnieją wskazania

Możliwość leczenia pacjentek, u których prze-ciwskazane jest podanie MTX

Uniknięcie działań niepożądanych metotreksatu

Uniknięcie potencjalnych długoterminowych działań niepożądanych metotreksatu (ryzyko po­ronienia samoistnego, powstania wad wrodzo­nych i/lub nowotworów wieku dziecięcego)

Brak wzrostu ryzyka występowania przetrwałej choroby trofoblastycznej

Częstość zachowania drożności jajowodu po stronie ciąży ektopowej i zajścia w ciążę we-wnątrzmaciczną są podobne jak u pacjentek le­czonych farmakologicznie.



Dane te wskazują że skuteczność leczenia MTX zależy od ilości tkanki łożyskowej; im większa jest jej ilość tym mniej skuteczne jest to leczenie.

Potencjalne działania niepożądane metotreksatu

Preferowanym schematem farmakologicznego leczenia ciąży ektopowej jest jednorazowe podanie domięśnio­wo MTX, w dawce 50 mg/m2, jak najszybciej po ustale­niu rozpoznania w.3,4,27-29 Chociaż uważa się, że niskie dawkowanie MTX zapobiega konieczności podania leu-koworinu (folian wapniowy - przyp. red.), to u 7-34% pa­cjentek występują działania niepożądane1,3,4,26-29. Do naj­ważniejszych działań niepożądanych MTX należą: krwo­tok do jamy brzusznej występujący po pewnym czasie od podania leku, bóle brzucha, zapalenie błony śluzowej żołądka, stany zapalne jamy ustnej, biegunka oraz pod­wyższenie stężenia enzymów wątrobowych i/lub zapa­lenie wątroby 4,27-30. Bóle brzucha wynikające z podania MTX mogą być nie do odróżnienia od pęknięcia jajowodu i wymagać przeprowadzenia natychmiastowej laparosko­pii lub laparotomii30. Takiemu przebiegowi wydarzeń moż­na prawie całkowicie zapobiec gdy laparoskopia jest pier­wotnym postępowaniem z wyboru. Do innych, rzadziej występujących i trudniejszych do przewidzenia powikłań leczenia MTX zalicza się: supresję szpiku kostnego, za­palenie skóry, łysienie, zwiększenie wrażliwości na świa­tło słoneczne i zwłóknienie opłucnej 1-4,27,28.

Przetrwała choroba trofoblastyczna, która wymaga dal­szej terapii, występuje u 5% do 12% pacjentek leczo­nych MTX31,32. Podobny odsetek notuje się po podłuż­nym nacięciu jajowodu12,33.

Nie poznano dokładnie długoterminowych następstw leczenia MTX 34,36. Ross 34 dokonał retrospektywnego przeglądu 96 przypadków ciąż u 58 kobiet, które z po­wodu ciążowej choroby trofoblastycznej otrzymywały MTX i nie był w stanie wykazać większego ryzyka wy­stąpienia poronień samoistnych ani wad wrodzonych w tej grupie. Autor zauważył jednak, że „liczba pacjentek objętych badaniem jest zbyt mała, aby spostrzec dwu­krotny wzrost spodziewanej częstości wystąpienia (wad wrodzonych)". Ponadto nie zbadano jeszcze ryzyka wystąpienia nowotworów wieku dziecięcego u po­tomstwa kobiet leczonych MTX.

Wnioski

Stosowanie takich metod nieradykalnego leczenia ope­racyjnego, za pomocą których można zachować drożność jajowodu i umożliwić zajście w następną cią­żę, zrewolucjonizowało sposób postępowania w przypad­ku ciąż ektopowych. Operacja nieradykalna (podłużne nacięcie jajowodu w laparoskopii) pozwala ustalić wła­ściwe rozpoznanie i natychmiast zastosować leczenie bez narażania pacjentki na wystąpienie objawów toksycz­nych i potencjalne długoterminowe działania niepożąda­ne MTX. Operacja ta jest obecnie uznanym standardem postępowania w niepękniętej ektopowej ciąży jajowodo­wej.



powrót do spisu treści

powrót do listy numerów archiwalnych

powrót do strony głównej

Piśmiennictwo

1. Pansky M., Golan A, Bukovsky I, Caspi E. Non-surgical management of tubal pregnancy. Am J Obstet Gynecol 1991; 164: 888-95

2. Carson S. A Buster JE. Ectopic pregnancy. N Engl J Med. 1993; 329: 1174-81

3. Stovall TG, Ling FW, Gray LA. Single-dose methotrexate for treatment of ectopic pregnancy. Obstet Gynecol 1991; 77: 754-7

4. Stovall'TGLing FW, Gray LA, Carson S. A., Buster JE. Methotrexate therapy of unruptured ectopic pregnancy: A report of 100 cases. Obstet Gynecol 1991; 77: 749-53

5. Honigl W, Lang PF, Weiss PA, Winter R. Intrauterine pregnancy after treatment of tubal pregnancy with local and systemic prostaglandins in a patient with a single oviduct. Hum Reprod l992; 7: 573-4

6. Trimor-Tritsch I, Baxi L, Peisner DB. Transvaginal salpingocentesis: a new technique for treating ectopic pregnancy. Am J Obstet Gynecol 1989; 160: 459-61

7. Laatikainen T, Tuomivaara L, Kaar KjComparison of hyper-osmolar glucose solution with salpingostomy for the conservative treatment of tubal pregnancy. Fertil Steril 1993; 60: 80-4

8. Atri M., Bret PM, Tulandi T, Senterman MK. Ectopic pregnancy: Evolution after treatment with transvaginal methotrexate. Radiology 1992; 185: 49-53

9. Shalev E, Peleg D, Bustan M., Romano S, Tsabari A. Limited role for intratubal methotrexate treatment of ectopic pregnancy. Fertil Steril 1995; 63: 20-4

l0. Cingotti M. Moxhon E, Gandour A. Traitement de la grossesse extrauterine par le RU 486: A propos d'un cas. Rev Er Gynecol Obstet 1990; 85: 631-3

11. Creinin MD, Washington AE. Cost of ectopic pregnancy management: Surgery versus methotrexate. Fertil Steril 1993; 60: 963-9

12. Yermesh M., Silva PD, Rosen GF, Stein AL., Fossum GT, Sauer MV. Management of unruptured ectopic gestation by linear salpingostomy: A prospective, randomized clinical trial of laparoscopy versus laparotomy. Obstet Gynecol 1989; 73: 400-4

13. Mitchell DE, McSwain HF, McCarthy JA, Peterson HB. Hysterosalpingographic evaluation of tubal patency after ectopic pregnancy. Am J Obstet Gynecol 1987; 157: 618-22

14. Mitchell DE, McSwain HF, Peterson HB. Fertility after ectopic pregnancy. Am J Obstet Gynecol 1989; 161: 576-80

15. Silva PD, Schaper AM, Rooney B. Reproductive outcome after 143 laparoscopic procedures for ectopic pregnancy. Obstet Gynecol 1993; 81: 710-5

16. Pouly JL, Manhes H, Mage G, Canis M., Bruhat MA. Conservative laparoscopic treatment of 321 ectopic pregnancies. Fertil Steril 1986; 46: 1093-7

17. DeCherney AH, Diamond MP. Laparoscopic salpingectomy for ectopic pregnancy, Obstet Gynecol 1987; 70: 948-50

18. Mecke H, Semm K, Lehmann-Willenbrock E. Results of operative pelviscopy in 202 cases of ectopic pregnancy. Itit J Fertil 1989; 34: 93-100

19. TUomivaara L, Kauppila A. Radical or conservative surgery for ectopic pregnancy ? A fóllow-up study of fertility of 323 patients. Fertil Steril 1988; 50: 580-3

20. Sherman D, Langer R, Sadovsky G, Bukovsky I, Caspi E. Improved fertility following ectopic pregnancy. Fertil Steril 1982; 37: 497-502

21. Langer R, Raziel A, Ron-El R, Golan A, Bukovsky I, Caspi E. Reproductive conservative surgery for unruptured tubal pregnancy: A 15-year experience. Fertil Steril 1990; 53: 227-31

22. Brown DL, Doubilet PM, Transvaginal sonography for diagnosing ectopic pregnancy. J Ultrasound Med. 1994; 13: 259-66

23. Shepard RW Patton PE, Novy MJ, Burry KA. Serial beta-hCG measurements in early detection of ectopic pregnancy. Obstet Gynecol 1990; 75: 417-20

24. Pouly JL, Chapron C, Manhes H, Canis M., Wattiez A, Bruhat MA. Multifactoral analysis of fertility after conservative laparoscopic treatment of ectopic pregnancy in a series of 223 patients. Fertil Steril 1991; 56: 453-60

25. Hochner-Celnikier D, Ron M.,. Goshen R, Zacut D, Amir G, Yagel S. Kupture of pregnancy following disappearance pf serum beta subunit of hCG. Obstet Gynecol 826-7

26. Ory SJ. New options for diagnosis and treatment of ectopic pregnancy.JAMA 1992: 267: 534-7

27. Stovall TG, Ling FW. Single-dose methotrexate: An expanded clinical trial Am J Obstet Gynecol 1993; 168: 1759-65

28. Glock JL, Johnson JV, Brumsted JR. Efficacy of single-dose systemie methotrexate in the treatment of ectopic pregnancy. Fertil Steril 1994; 62: 716-21

29. Stovall TG, Ling FW, Buster JE. Outpatient chemotherapy of unruptured ectopic pregnancy. Fertil Steril 1989; 51: 475-8

30. Kelly RW, Martin S. A., Strickler RC. Delayed hemorrhage in conservative surgery for ectopic pregnancy. Am J Obstet Gynecol 1979; 133: 225-6

31. DiMarchi JM, Kosasa TS, Kobara RW. Persistent ectopic pregnancy. Obstet Gynecol 1987; 70: 555-8

32. Hoppe DE, Bekkar BE, Nager CW. Single-dose systemie methotrexate for the treatment of persistent ectopic pregnancy after conservative surgery. Obstet Gynecol 1994; 83: 51-4

33. Lundorff P., Hahlin M., Sjoblom P., Lindblom B. Persistent trophoblasl after conservative treatment of ectopic pregnancy: Prediction and detection. Obstet Gynecol 1991; 77: 129-33

34. Ross GT. Congenital anomalies among children born of mothers receiving chemotherapy for gestational trophoblastic neoplasms. Cancer 1976; 37: (suppl): 1043-7

35. Van Thiel DH, Ross GT, Lipsett MB. Pregnancies after chemotherapy of trophoblastic neoplasms. Science 1970; 169: 1326-7

36. Kozlowski RD, Steinbrunner JV. MacKenzieAH, Clough JD, Wilke WS, Segal AM. Outcome of first-trimester exposure to low-dose methotrexate in eight patients with rheumaticdisease. Am J Med. 1990; 88: 589-92

powrót do spisu treści

powrót do listy numerów archiwalnych

powrót do strony głównej